توجد أشياء تبطل مفعول حمض الفوليك وأبرزها بعض الأدوية، فبعض الأدوية يمكن أن تؤثر على طريقة عمل حمض الفوليك، كما أن حمض الفوليك هو الآخر يمكن أن يؤثر على فاعلية أدوية معينة يتم استخدامها لعلاج حالات صحية معينة. ويجب عدم استخدام حمض الفوليك خلال ساعتين قبل أو بعد تناول أدوية عسر الهضم، حيث توقف هذه الأدوية من امتصاص حمض الفوليك في الجسم.

كما يجب إخبار الطبيب في حالة تناول أيٍ من الأدوية التالية قبل استخدام حمض الفوليك:

ميثوتريكسيت Methotrexate.
أدوية علاج الصرع مثل، فينوباربيتال Phenobarbital وفينيتوين Phenytoin وبريميدون Primidone.
أدوية علاج بعض أنواع السرطانات مثل، فلورويوراسيل Fluorouracil أو كابسيتابين Capecitabine أو رالتريكسيد Raltitrexed.
المضادات الحيوية.
الأدوية التي تحتوي على الزنك.
أدوية حالات التهاب الأمعاء والتهاب القولون التقرحي ومرض كرون.
دواء كوليسترامين لخفض الكوليسترول.

كما يجب إخبار الطبيب قبل مزج حمض الفوليك مع العلاجات العشبية أو المكملات، فبعض أنواع الفيتامينات ومكملات المعادن تحتوي بالفعل على نسبة من حمض الفوليك، لذا يجب الانتباه لعدم تناول جرعة أكبر من التي يحتاجها الجسم من حمض الفوليك.